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近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院吴东海团队、许永团队与澳大利亚联邦科学与工业研究组织
前列腺癌是严重威胁全球男性健康的第二大癌症。前列腺癌患者在治疗过程中会出现耐药现象,形成去势抵抗性前列腺癌,这为临床的治疗增加了难度。前列腺癌细胞的存活和生长依赖雄激素-雄激素受体信号的持续激活。在去势抵抗性前列腺癌中更是出现了雄激素受体突变、雄激素受体剪切变异体(AR-V7)激活、雄激素受体转录增多和雄激素受体共调节因子表达增加等问题,这也是前列腺癌产生耐药的原因。迄今为止,靶向雄激素-雄激素受体信号通路是去势抵抗性前列腺癌最主要的治疗方式。因此,基于雄激素-雄激素受体信号通路进行药物开发具有重要临床意义。
在该项工作中,研究人员利用前列腺癌细胞系22Rv1(雄激素依赖性生长,高表达AR和AR-V7)和PC3(雄激素非依赖性生长)筛选了澳大利亚CSIRO的含25000个小分子的化合物库,获得了具有1-苄氧基-5-苯基四氮唑类母核结构的苗头化合物。研究人员对一系列1-苄氧基-5-苯基四氮唑衍生物和类似物进行了生物活性评估。
结果表明,活性最好的化合物在22Rv1细胞上的半抑制浓度(
该研究为临床治疗前列腺癌药物的开发提供了潜在的候选化合物。相关研究成果于2022年2月25日申请国家发明专利1项。
上述研究得到了中国科学院
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114982
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