PNAS：T细胞激活过程为何具备高敏感性和快速性特征

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7月4日，中国科学院生物物理研究所娄继忠课题组、中国科学院生化细胞所许琛琦课题组以及浙江大学医学院陈伟课题组合作在PNAS上发表论文，揭示了T细胞响应抗原的高敏感性、快速性背后的分子机制。

T细胞是适应性免疫的重要组成部分，TCR复合体作为T细胞膜表面最关键的膜受体，可以识别呈递外源抗原的MHC复合体并介导T细胞的激活以及对靶细胞进行清除。T细胞的激活过程具备三个主要特征：高特异性、高敏感性以及快速性。娄继忠和陈伟课题组的早期研究揭示了高特异性背后的机制，然而T细胞响应抗原的高敏感性以及快速性的机制仍不够清楚。

本次研究发现，TCR复合体中CD3ε亚基的胞内域可以与下游的酪氨酸激酶Lck发生相分离，相分离不仅增强了CD3ε以及CD3ζ胞内域的磷酸化，而且进一步促进了Lck的激活。

这种自我促进的相分离系统可以帮助T细胞仅凭少量的TCR激活即快速活化，同时发现了磷酸化CD3ε对Csk的招募可以破坏TCR/Lck的相分离进而抑制T细胞的过度活化。该研究发现了TCR通过内置的基于CD3ε/Lck的一套自编程的聚集以及解聚的机制来调控T细胞激活，从相分离的角度阐释了TCR信号通路敏感性以及快速性的分子机制，并且进一步的丰富了TCR基于Csk的负调控机制。此外，这种自编程的相分离调控机制可能也参与其他膜受体的信号传导以及调控。

相关论文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2217301120