环球即时看！早筛至关重要！一文了解“新生儿遗传代谢病防治”专家观点

12月18日，由华大基因联合新华财经共同制作的系列科普直播“健康湾区——科技守护生命全周期”深圳场圆满结束！四场直播，八位行业专家，聚焦生育健康、肿瘤防控、传感染疾病防控领域，共同探讨科技如何守护生命全周期。节目八大平台联合播出，总观看量达825万人次。

深圳市儿童医院遗传代谢科主任 陈淑丽（左二）华大基因临床科研与遗传咨询总监 黄辉（右一）

今日上午，“新生儿遗传代谢病”专题如期开讲，帮助新手爸妈把握好孩子健康人生的第一道“安检”。本期节目邀请了深圳市儿童医院遗传代谢科主任陈淑丽教授和华大基因临床科研与遗传咨询总监黄辉博士担任“健康知识讲解人”，向观众讲解新生儿遗传代谢病防治。

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遗传代谢病是造成新生儿、幼儿死亡的重要原因之一。在我国，每年新增出生缺陷病例中约有70%以上的患儿在出生时并没有表现出明显的临床症状。目前，临床发现的遗传代谢病有数千种，大约2000-3000人中就有一人发病。

新生儿遗传代谢病是什么？

遗传代谢病有两个特点，一个是遗传性，另一个是代谢性，前者是由于大部分遗传代谢病是单基因病，来自父母双方或一方的基因缺陷，新发突变占少数；后者可以将人体代谢系统比喻成交通网络，每条通路是一个代谢途径，通路上的某节点发生“故障”了，这条路就不通了，人就生病了。

遗传代谢病最常见的遗传方式是常染色体隐性遗传，父母各传给小孩一个致病突变，父母为携带者，孩子是患病者。其次是X连锁隐性遗传，母亲为致病基因携带者，传给下一代时，男孩50%几率发病，女孩也可能有较轻症状。再其次是常染色体显性遗传，这部分多为新发突变所致，但要警惕生殖细胞嵌合可能，即精子或卵子携带了致病基因，此种情况要严格做产检。

代谢病种类繁多，临床表现多样，是儿科临床的疑难杂症。很多遗传代谢病是罕见病，相对高发的是苯丙酮尿症等疾病。某些遗传代谢病还有地域性，某些疾病在不同地区发病率也不同，例如在广东地区，蚕豆症比较高发；甲基丙二酸血症则高发于山东、河南等中原地区，发病率是其它地区的十倍不止。

陈淑丽教授介绍，当孩子出现不明原因的精神差、烦躁、嗜睡、呕吐、抽搐、低血糖、代谢性酸中毒、发育迟缓甚至倒退时，就要警惕遗传代谢病。常见的遗传代谢病有氨基酸代谢病、脂肪酸代谢病、糖代谢病、线粒体病等。“发育倒退是非常重要和常见的症状，一定要警惕。”陈淑丽教授提醒道。

由于遗传代谢病成因复杂，健康的父母有可能生出患病的孩子，患病的父母也有可能生出健康的宝宝。“但遗传代谢病并非仅在新生儿、儿童期发病，即使是同一种疾病，也常有因发病年龄、临床严重程度不同而分为婴儿型、青少年型、成年型等。”黄辉博士强调道。在临床中，也会有看似健康的小孩实际是遗传代谢病患者的情况，他们往往会在一些应激条件下（过度饥饿、剧烈运动、感染、发烧、受伤、用药等）出现间歇性或轻微的异常，甚至急性发作，属于相对温和、迟发的类型。

以苯丙酮尿症患儿为例，这类患儿出生时与其他宝宝无异，无明显特殊的临床症状。但是未经治疗的患儿3-4个月后会逐渐出现疾病相应症状（头发棕色或黄色，皮肤浅白，智能及生长发育落后等）。因此，早发现、早诊断、早干预对于遗传代谢病患者非常重要。

新生儿遗传代谢病的筛查

孩子出生后基本不能避免遗传病的发病，因此，早筛至关重要。遗传代谢病的筛查目前主要依靠生化筛查、串联质谱筛查和基因筛查三个维度。

大家熟悉的采新生儿足跟血就是新生儿遗传代谢病筛查的一种手段，目前覆盖率可达98%。我国的筛查从1981年开始，近年来随着技术的发展，串联质谱检测、基因检测等技术也进入临床，目前覆盖率可达30%-40%。

例如华大基因的遗传代谢病串联质谱检测可一次性筛查48种遗传代谢病；安馨可®新生儿及儿童基因检测可一次性筛查246个基因相关的254种疾病亚型，其中包括常见的遗传代谢病，父母可以根据需求自行选择。

在出生缺陷预防层面，黄辉博士指出：“从三级防控体系角度回应，优先一级防控，适用于孕前育龄夫妇的遗传病突变携带者筛查，了解可能出现的风险。其次是在二级防控阶段，通过产筛/产诊方式，尽早发现胎儿是否可能存在遗传病异常，尤其是针对已经有出生缺陷患儿生育史以及其他不良妊娠史的孕妇。再者是在第三级防控阶段，针对新生儿进行疾病筛查，做到早筛查、早发现、早干预、早治疗。”

陈淑丽教授对此也给出了建议：首先，防病于未然。如果这个家庭生过代谢病小孩，依遗传方式，严格遵医嘱选择再妊娠方式，如果决定自然妊娠，需详细规划产检项目和时间；如果既往有不明原因胎停史，尽可能对流产胚胎做染色体和基因检测，找明胎停原因，指导下一胎生育。其次，在孕期严格产检，代谢病患儿在妈妈肚子里不容易被发现，但仍有一些疾病会在产检中有些提示，这时要听从医生建议，尽可能做医生推荐的进一步检查。另外，目前新生儿筛查有个自选项目即代谢病血尿筛查，血和尿两种检查加起来，可检测出100多种代谢病，也是早期发现代谢病的好方法。

如果小孩检查发现问题，也无需惊慌。陈淑丽教授解释道：“为了防止漏检，新生儿筛查的标准很严格，但大部分小孩都是健康的，如果发现异常，来内分泌科和遗传代谢科做进一步检查，医生会给出专业建议。”

对于父母比较担心孩子的发育指标不标准的问题，二人也给出了解答：“高矮胖瘦都是正常的，不要过度担心，但需警惕发育倒退，在小孩生病时观察是否有不属于该病的症状即可。”

新生儿遗传代谢病的治疗

如果不幸查出遗传代谢病，需要精准治疗，包括急性发作期治疗和缓解期治疗。陈淑丽教授讲道：“遗传代谢病是基因缺陷所致，没有一次治疗就能成功的。原则是补缺排多，维持代谢稳态，避免代谢危象发生。”部分代谢病早治疗的效果非常好，例如原发性肉碱缺乏症，规范治疗可以和正常人的生活质量及寿命一样，但如果没诊断出来，常常因一次发热感冒引发猝死。虽然能治疗至完全不影响生活的代谢病较少，但是大部分代谢病通过饮食、药物、酶替代、干细胞移植、器官移植等治疗，均可不同程度缓解病情，提高生活质量，延长寿命。

陈淑丽教授分享了一个故事，曾经有一个患儿来医院半小时内就夭折了，医生们仔细询问父母孩子病史和家族遗传史后得知，这对父母的第一个孩子就因为两岁时感冒引发心肌炎夭折了，多年的临床经验让陈淑丽教授觉得这是遗传代谢病，随即请这对父母带着他们的第三个小孩来医院检查，最后发现是原发性肉碱缺乏症，医生们给予这个小孩对应的药物，现在孩子很健康。

在根治层面，基因治疗从原理上可行，但仍处于探索阶段。两位专家相信，虽然路程漫长，但基因治疗值得期待，新生儿遗传代谢病防治的前景会越来越光明。

编辑：翟卓

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