第41届摩根大通医疗健康年会落幕，药企方面，从跻身全球100强的制药企业，到来自世界各地的Biotech公司，会议迎来了550多家企业。其中不乏百济神州、恒瑞、荣昌、信达、亚盛等中国新药研发公司。

会议期间很多药企都发布了新产品和未来的发展目标，像全面向创新转型的中生制药提出2030年要跻身全球TOP30药企；再鼎提出预计2025年底实现盈利；信达生物称未来5年国内产品的收入有望达到200亿元。百济神州董事长也提到，其新十年将进入药物发现时代，2024每年10种新分子进临床。

(相关资料图)

今年年初，唯一一家在A股、港股、美股三地上市的创新药企——百济神州，股价均出现连续上涨，接连创出近一年新高。

这家药企在新十年里，开发的多个创新药已在2023年前进入临床阶段，包括HPK-1抑制剂、TYK2变构抑制剂、第二线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物、靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）、CEA/4-1BB双特异性抗体等。这几年百济取得了不少成果、管线进展，目前已有16款产品获批上市，2022年产品收入超过10亿美元，前三季度产品收入9.16亿美元，同比增长109%，而2021年公司产品收入则为6.34亿美元。并已与多家公司达成约20项合作。在研产品管线丰富，处于临床阶段的有15款自主研发产品和多款合作研发产品；临床前项目数量超过60个。

如何不内卷？

之前是PD-1卷，现在是适应症卷，竞争愈发白热化的PD-(L)1抑制剂赛道里，恒瑞、信达、君实、百济等药企相竞争的场地，已经有十多款同类药物，PD-1是泛癌药，适应症的多少决定了市场的大小。从这几个药企来看，信达与恒瑞是最多的，覆盖面最广。

百济神州的替雷利珠单抗共有9项适应证在国内获批，包括非小细胞肺癌、淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、鼻咽癌等多个癌肿，其中5项已成功纳入医保目录，是目前国内上市PD-1单抗中获批适应症最多，且纳入医保目录适应症最多的药物。

百济、君实、恒瑞、信达这几家PD-1随着陆续进医保，又开始了下一阶段的竞争。根据今年三季报情况来看，得益于PD-1替雷利珠单抗在三季度8.79亿元的销量，使得百济神州在前三季度产品获得60.69亿元的营收，同比增长114.6%，是这几家药企里收获最大的。百济神州的替雷利珠单在国内前三季度销售额达21.79亿元，收获了行业第一。据信达生物合作伙伴礼来财报推算，前三季信迪利单抗总销售额约为16.31亿元。而君实生物的特瑞普利单抗，没有大放量，前三季度共销售5.16亿元。

百济的BTK选择性抑制剂泽布替尼带来了不错的回报，现在已上市BTK抑制剂全球销售规模超过100亿美元，行业预计2026年BTK整体销售规模或将接近200亿美元。虽然全世界已获批多款BTK抑制剂，但百济神州的泽布替尼2022年Q3的全球销量达到1.55亿美元，并且依然处在快速增长的轨迹；截至第三季度末，百济连续四个季度的产品总收入已突破了10亿美元。

如何破局，市场硝烟已然再度燃起。而这些走在前列的头部玩家似乎越来越重视出海。

百济的出海做的也很不错，百济从成立之初，国际化就是重要战略，跟多家跨国大药企以及生物科技企业都有着深度合作，百济合作的是诺华，权益包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、俄罗斯、日本等等，它的泽布替尼就是首款获得 FDA 批准的我国本土原研抗癌药，也是首款获得 FDA“突破性疗法”身份认定、“优先审评”资格的中国本土原研新药，意义非常重大。

于是2020年二季度，泽布替尼在国内、国外分别实现 391 万美元、306 万美元收入，累计合人民币4800万。另外，泽布替尼在美所获的批适应症有复发/难治性套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤。去年美国市场的销售额已经反超国内市场。考虑到关键适应症慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤目前尚未获批，泽布替尼未来还有很大的增长空间。如今，百济神州的替雷利珠单抗（BGB-A317）的临床试验超过70项，并在积极推进全球多中心临床试验。

不过这两年国产药物出海美国陆续受阻，像恒瑞医药以首付款2亿元从万春药业引入普那布林。2020年6月，万春药业宣布普纳布林用于重度中性粒细胞减少症（CIN）的临床试验达到主要研究终点，同年该适应症先后获得中国CDE和美国FDA的突破性疗法认定和优先评审资格。但在最后一刻，FDA还是拒绝批准普纳布林上市。

还有信达的信迪利单抗，它是首个国产PD-1出海FDA，但是结果是FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）的审评会议中以14:1的投票不建议批准其上市，认为其基于中国人群所做的III期结果不符合临床试验人群多样性以及无法代表美国人群。

针对出海受阻这种现象，百济好像也有了调整，诺华三季报内容上发布了自有管线和合作管线的进展，好像有些端倪，百济神州的PD-1替雷利珠单抗治疗鼻咽癌适应证暂无美国上市申请提交计划，并且2023年将会在欧盟首次提交。说明替雷利珠单抗或许会转战欧盟市场。

为什么是欧洲市场？

中生制药、百济神州、君实生物、亚盛医药、信达生物、传奇生物、诺诚健华、先声药业、和黄药业、药明康德等国内龙头再度结伴出海，加速海外市场扩张步伐。

百济神州于8月30日发布的2022年中报显示，在欧洲，替雷利珠单抗用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）以及二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市许可申请(MAA)已获得欧洲药品管理局(EMA)受理，也在审评中。替雷利珠单抗用于治疗一线、二线NSCLC和二线ESCC的新药上市申请已获澳大利亚药品监督管理局（TGA）受理；在与诺华的合作下，英国药品与保健品管理局（MHRA）已受理替雷利珠单抗在英国用于治疗一线、二线NSCLC和二线ESCC的新药上市申请。

不出意外的话，这款药物应该会是第一个在欧盟提交鼻咽癌适应证上市申请的国产PD-1。接下来，替雷利珠单抗在欧盟顺利获批，那么欧盟或许是国产PD-1出海的其他方向。

实际上，不止百济，其他药企也在往欧洲市场转，11月30日晚，复星医药发布公告称，Gland Pharma及其控股子公司Gland Intl.欲购买法国CDMO公司Cenexi集团99.84%的股权，本次交易完成后，通过获得欧洲本地生产基地，Gland Pharma将实现欧洲市场产品和服务供应能力的拓展。

12月5日，君实生物公告称，收到欧洲药品管理局（EMA）的通知，特瑞普利单抗（产品代号：TAB001/JS001）联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗、特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请已获得 EMA 受理。

再比如博腾股份2022年下半年也发布计划，为进一步拓展全球化运营布局，拟在斯洛文尼亚建设研发生产基地，专注于临床前到临床阶段直至药品上市全生命周期所需的GMP中间体和原料药生产工艺开发、分析方法开发以及公斤级至百公斤级制备服务。

为什么是欧洲，首先欧盟统一卫生技术评估可能会是创新药物快速进入欧盟市场的重要影响。今年一月份，欧盟出台了新法规《欧洲卫生技术评估》，将用2022-2025为期三年的时间用来制定和部署具体的科学评审规则。

其次，在欧洲，肿瘤是EMA获批的主要治疗领域，其次是血液学、代谢和神经学，做肿瘤研究的药企可能优势很多，而且欧洲市场的商业潜力也很不错，相关数据显示，去年全球创新药销售额里，欧洲五国（英国、德国、法国、西班牙、意大利）占有16%的市场份额，位居全球第二。做好了欧洲市场，同样不愁钱赚。

百济开启了新的规划

随着新的一年到来，生物制药行业也开启了新的一年。在新的一年，药企们开始为未来的发展制定新的方向。百济神州多款在研药物也值得期待。像BCL-2抑制剂BGB-11417应该是在2023年第二季度读出临床结果。还有TIGIT单抗Ociperlimab也是今年读出针对多个癌种的2期疗效数据，PROTAC药物BGB-16673的数据也也今年读出。新的产品还是很多的，有4个以上新分子实体进入临床开发，明年开始预计每年都将有10个以上的新分子进入临床。

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