全球个性化新抗原肿瘤疫苗现状：无上市产品

“（如果）将人体细胞比喻为一个微型社会，免疫系统是执法队伍，肿瘤细胞是罪犯，执法证据就是新抗原，新抗原能极大地帮助免疫系统‘不冤枉一个好人，不放过一个坏人’，目前该技术还未转化为临床应用，所以很多人持怀疑态度。”

“在肿瘤治疗方面，费用问题一直没得到充分解决，技术在进步，但要真正做到普惠大众，估计还有很远的路要走。”在6月21日举办的第十届国际生物药大会分论坛——“新抗原肿瘤疫苗开发”上，中国科学院上海营养与健康研究所研究员孔祥银向澎湃科技表示。

(资料图)

据悉，新抗原肿瘤疫苗（肿瘤细胞中发生的突变可以产生新的自身抗原表位，称为新表位或新抗原，新抗原仅由肿瘤细胞表达）可以根据个体的免疫状态进行疫苗设计和调整，被视为精准医疗的一部分。与会者认为，此种肿瘤疫苗的发展仍处于“现状曲折，前景广阔”的状态。

据了解，全球目前还没有获批上市的新抗原肿瘤疫苗。2023年6月，美国药企Moderna（莫德纳）和默沙东（MSD）公布了来自临床2b期随机试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的次要终点无远处转移生存期（DMFS）结果，该临床试验评估了莫德纳的个体化新抗原疗法（INT）mRNA-4157（V940）与默沙东的抗PD-1（肿瘤治疗的重要靶点）疗法Keytruda组合，在经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者中的疗效与安全性。在总意向治疗（ITT）人群中，mRNA-4157与Keytruda联合的辅助治疗在DMFS上具有临床意义和显著统计学意义的改善，与单独使用Keytruda相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%。

根据ClinicalTrials.gov（美国临床试验资料库）数据，与2021年第三季度的搜索结果相比，2022年多了30项新抗原研究，这表明市场对癌症疫苗平台的兴趣有了显著增长。

孔祥银在现场说道：“坦率地说，新抗原肿瘤疫苗离进入临床还有一段较长的路，目前现有的很多临床试验也都集中在一、二期，而且即便临床数据不错，也依然存在很多挑战。”比如，研发周期长，从最初抗原的鉴定、筛选，到最后生产，需要较长时间，但癌症患者生存期有限，比如“癌中之王”——胰腺癌患者的普遍生存时间在半年左右，“等药出来，患者已经不在了。”此外，还有一直被提及的成本问题。“我们可以借鉴美国提出的‘两个20’的目标：从取样到最后注射给患者，只需要20天；同时成本降低到20万元人民币。我觉得努努力，这个目标可以实现。”孔祥银说道。

此外，在适用范围和药效方面，新抗原肿瘤疫苗的确可以激活人体免疫系统，但当肿瘤细胞过于强大时，该疫苗也无力回天，所以有些肿瘤治疗集中在预防术后复发方面，孔祥银说：“我们还没解决加免疫系统的抗原识别数量和强度，从而提高免疫系统效率的问题，所以不必急于将其（新抗原肿瘤疫苗）用于一线治疗。”

虽然新抗原肿瘤疫苗目前的应用尚不成熟，但“基因测序精准医疗一定是未来医药发展的大方向”。浙江大学药学院教授陈枢青表示。他将人体细胞比喻为一个微型社会，免疫系统是执法队伍，肿瘤细胞是罪犯，执法证据就是新抗原，新抗原能极大地帮助免疫系统“不冤枉一个好人，不放过一个坏人，目前该技术还未转化为临床应用，所以很多人持怀疑态度，但我很坚定地支持新抗原的发展”。

至于孔祥银提到的费用问题，陈枢青表示，“先别担忧费用问题”，随着未来医学的发展，各国一定会加大经费支持。陈枢青举例：比如在发达国家，20%的GDP（国内生产总值）用于人类健康研究，在中国，只有5%左右，所以未来发展空间巨大，“我一直认为生物医药要有适当的泡沫，让投资人能赚到钱，此领域才能发展，所以科学负责往前冲，经费有相关部门讨论管理。”

论坛的最后，孔祥银说：“新抗原疫苗的基本原理是使用与疾病相关的蛋白质作为抗原，通过刺激免疫系统来攻击和消灭与该疾病相关的细胞或病毒，虽然目前技术还不够成熟，但该技术适用范围广泛，不仅是肿瘤领域，我相信日后，新技术还会在传染病和自身免疫疾病等其他领域崭露头角。”

（原标题：《全球个性化新抗原肿瘤疫苗现状：无上市产品，多在临床一二期》）