多发性硬化症治疗迎来破局

罗氏（Roche）宣布了抗CD20抗体Ocrevus（ocrelizumab）的最新数据。数据显示，接受Ocrevus持续治疗10年的复发型多发性硬化（RMS）患者中，77%仍然没有残疾恶化，92%的RMS患者仍然无需辅助可以行走。在原发进展型MS（PPMS）患者中，10年后36%的患者无残疾恶化，80%的患者仍然可以行走。新闻稿指出，Ocrevus是首款可使RMS和PPMS患者同时获益的改变多发性硬化疾病进程的疗法，目前已获得其3项3期临床试验的10年随访数据。

7月27日，罗氏发布2023半年报， 全球营收较去年同比下降2%至297.79亿瑞士法郎，但制药业务收入同比增长8% ，由Vabysmo、Ocrevus（本周一药渡文章中介绍了其在华申报上市及靶点、适应症详情，文章传送门： 罗氏CD20单抗「奥瑞利珠单抗」在华申报上市，剑指百亿美元多发性硬化症市场 ）、Hemlibra、Evrysdi、Phesgo、Tecentriq和Polivy推动，其中 Vabysmo、Polivy和Phesgo较去年分别增加了500%+、114%和69%。

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多发性硬化症（MS）是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。本病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑，陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑，以多发病灶、缓解、复发病程为特点，好发于视神经、脊髓和脑干，多发病于青、中年，女性较男性多见。

多发性硬化病变比较弥散，因此症状和体征也比较复杂，可出现神经炎、球后视神经炎、眼肌麻痹、肢体瘫痪、锥体束征及精神症状。病变位于小脑时出现共济失调、肢体震颤及眼球震颤。病变侵犯内侧纵束而出现眼球持续性、不规则的多种样式的不自主的眼肌阵挛。如发生不易解释的眩晕及垂直性眼震，特别是年轻患者急性眩晕及垂直性眼震持续于眩晕停止之后应想到本病。

本病早期可有波动性感音性神经性聋和眩晕，由于病灶多发所以症状复杂，因病变部位而异。如果脑干和小脑内有髓鞘脱失区，或硬化斑块，损害了前庭核或与前庭有联系的结构，临床则表现为持续性眩晕，转头时眩晕加重并伴恶心呕吐。耳鸣及耳聋较少见。部分患者有眼球震颤，形式多变。垂直性眼震同时有摆动性跳动性水平性眼震也较常见。该眼震快相指向凝视方向。

复发缓解型MS（RRMS）是该疾病最常见的形式，其特征为新发或恶化的症状发作，随后为恢复期。大约85%的MS患者最初被诊断为RRMS。PPMS是一种使人衰弱的疾病，其特征为症状稳步恶化，但通常无明显复发或缓解期。大约15%的MS患者被诊断为原发进展型疾病。

奥瑞珠单抗Ocrevus是全人源化CD20抗体。多发性硬化症虽然一直被认为是T细胞介导疾病，但B细胞可以间接导致T细胞过度活跃，所以清除B细胞很早就是治疗MS的一个策略。奥瑞珠单抗Ocrevus虽然改变PPMS无药可治的局面，但其疗效并非颠覆性的。需要注意的是Ocrevus可能是粗线条地清除所有表达CD20的B细胞，而病人实际需要的是清除致病的那一小部分B细胞。

多发性硬化症全球约有200万病人，其中多数为RRMS。 PPMS约占10-15%，但更为严重。此前没有上市药物，依靠标签外使用 RRMS 药物控制。和多数疾病一样，MS 是多种疾病的组合。很多专家认为PPMS与RRMS不是一种疾病。现在虽然已有十几个 RRMS 新药上市，但都对PPMS病人无效也说明这两个亚型确实不一样。 PPMS 病理复杂，现在仍有很多不清楚的地方，也没有可靠的临床前模型，所以找到奥瑞珠单抗Ocrevus确实有很大运气成分。

此次公布的数据除了10年的长期疗效数据外，还有来自12项临床试验中接受Ocrevus治疗的6155例患者的新安全性数据。数据显示Ocrevus在10年期间保持一致的安全性。长期使用Ocrevus未导致严重感染风险增加。在正在进行的临床试验中，在接受Ocrevus治疗的患者中未观察到新的或非预期的安全性信号。

此外，罗氏在MS女性中累积的妊娠安全性数据中未发现接受Ocrevus治疗MS女性的妊娠或婴儿不良结局风险增加。基于1145例已知的妊娠结局报告（其中512例宫内暴露Ocrevus），这两组的结局分别为：活产率83.6%和84.2%（严重先天性异常率1.3%和1.6%）；异位妊娠率1.2%和0.8%；选择终止妊娠率5.1%和7.4%；自然流产率10.0%和7.4%；死产率<0.1%和0.2%。与MS患者和普通人群的流行病学背景相比，宫内暴露Ocrevus未增加不良妊娠或婴儿结局的风险。

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