人到中年蛋白质失衡？小心痴呆

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大多数蛋白质的功能与大脑无关，但近日一项发表于《科学-转化医学》的研究，通过对数千参与者进行25年以上的跟踪调查发现了与痴呆相关的蛋白质。如果人到中年时这些蛋白水平不平衡，就可能痴呆。该研究可能有助开发新的痴呆症诊断测试甚至治疗方法。

“在典型痴呆症发作的几十年前，我们就可以观察到大量外周生物学的参与。”该研究作者、美国国家老龄化研究所神经科学家Keenan Walker说。

因此，Walker和同事思考是否可以通过观察一个人的蛋白质组，即全身表达的所有蛋白质的集合，在痴呆症发作前找到可预测该疾病发展的因素。于是，他们试图寻找蛋白质高于或低于正常水平的失调迹象。

Walker等人拥有1万多名参与者的血液样本。这些样本来自1987年发起，至今仍在进行的一项研究。30年来，这些参与者接受过6次回检查，其间约1/5的人患上了痴呆症。

通过分析样本，研究人员发现，在45岁至60岁的人群中，有32种蛋白质的失调与日后患痴呆症的改率增加密切相关。其中一些蛋白质是在大脑中很活跃的，但大多数蛋白质在身体中有其他作用，还有少数蛋白质与蛋白质稳态有关，即仔细平衡蛋白质组中蛋白质水平的过程。这一过程对防止蛋白质失控或聚集在一起很重要，阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白和Tau蛋白就处于失控或聚集的状态。

该研究发现，在阿尔茨海默病患者脑组织和血液中，许多蛋白质的水平都发生了变化。这些蛋白质与淀粉样蛋白和Tau蛋白的存在有关，这表明它们在某种程度上参与了该疾病发展的过程。

“并不是所有的蛋白质都会在血浆和脑组织中显示出变化。”美国埃默里大学生物化学及神经学家Nicholas Seyfried说，例如，人们并没有在大脑中检测到与痴呆风险关联最强的蛋白质之一——GDF15，这表明脖子以下部位也可能在疾病发展中发挥着作用。

Walker表示，目前他们尚不清楚这些蛋白质究竟是如何与疾病关联的，这但种联系不可能只是偶然，但要准确了解这些蛋白质中的任何一种是如何与痴呆症的生理学相适应的，还有很长的路要走。尽管一个人的蛋白质组本身无法预测他们患痴呆症的风险，但它可能有助增强现有疾病预测因素的强度。

相关论文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adf5681