热点聚焦：这款阿尔茨海默症药物三期临床研究，成功

当地时间5月3日，礼来公布其阿尔茨海默症药物Donanemab的三期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2的结果。数据显示，与安慰剂相比，Donanemab将患者临床衰退速度减缓35%，将患者日常自理能力下降速度减缓40%。接近半数患者接受Donanemab治疗后1年内疾病未出现进展。阿尔茨海默病协会首席科学官Maria C. Carrillo在声明中表示，这是迄今为止阿尔茨海默病疗法最有力的3期临床数据。

礼来预计将尽快进行全球监管提交，并预计将在本季度向FDA递交上市申请。

受上述消息提振，礼来股价大涨， 市值一度暴涨256亿美元，截止今日收盘，达到4093亿美元，成为全球首个市值突破4000亿美元的纯药企。

(资料图片仅供参考)

临床衰退速度减缓35%

Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体，能与阿尔茨海默病大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。2021年6月，Donanemab被FDA授予突破性疗法认定；2022年8月FDA授予其优先审评资格用于加速批准治疗早期阿尔茨海默病。

此次公布的TRAILBLAZER-ALZ 2 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Donanemab 的安全性和有效性。该研究的主要分析人群 (n=1182) 是由存在中等tau蛋白水平和阿尔茨海默病临床症状的受试者所组成，并具有足够的把握度。在该人群中，主要终点指标（iADRS，阿尔茨海默病综合评分量表）显示Donanemab延缓了认知功能下降达35% ，且另一个重要的关键次要终点指标（ CDR-SB，临床痴呆评分）显示18个月后Donanemab延缓下降36%。

其他预设的次要分析结果显示：47%的Donanemab 受试者1年时间的CDR-SB 评分无下降，而安慰剂组的数据为29%；由于达成了斑块的彻底清除，52% 的受试者在1年时间完成了Donanemab给药，72%的受试者在18个月时完成了Donanemab给药；接受Donanemab治疗的受试者在18个月时日常生活能力下降的程度减缓了40%；与安慰剂相比，接受Donanemab 治疗的受试者疾病进展到下一阶段的风险降低了 39%（通过CDR-Global Score评分测量，HR=0.61；p<0.001）。

3款Aβ单抗药均已在国内布局

目前全球已批准两款阿尔茨海默病Aβ单抗药，分别为渤健/卫材的Aduhelm以及Lecanemab。去年12月，礼来公布了Donanemab头对头Aduhelm的三期临床TRAILBLAZER-ALZ 4的数据。结果显示，治疗6个月后Donanemab和Aduhelm组达到淀粉样蛋白斑块完全清除的患者比例分别为37.9%和1.6%。在一个关键的次要终点中，Donanemab组在6个月时脑部淀粉样蛋白水平与基线相比降低了65.2%，Aduhelm组为17.0%。 Donanemab 的数据力压 Aduhelm 。

Lecanemab 方面，其Clarity AD研究结果显示，治疗18个月后主要研究终点临床痴呆评定量表总 评（CDR-SB）较基线变化为-0.45， Lecanemab 治疗组与安慰剂组相比认知衰退幅度减缓27%。由于 Lecanemab 和 Donanemab 招募的受试者以及有效性评价指标等不尽相同，因此较难判断两者的有效性高低。

目前，Aduhelm已于2021年6月获批，定价为每年5.6万美元（约合人民币38.73万元），但由于疗效问题颇受争议，该药先后遭遇了上市受挫、限制使用、销量低迷、销售团队解散等一系列负面影响。2022年5月，渤健决定基本取消Aduhelm 的商业化措施，并于同年4月宣布撤回Aduhelm在欧洲的上市申请。2022年，Aduhelm营收480万美元，均来自美国市场。在国内，该药于今年2月在国内申报临床试验并获得受理。

Lecanemab 于今年1月获FDA加速批准上市，定价为每年2.65万美元（约合人民币18.31万元），目前卫材正在向FDA寻求完全批准，PDUFA日期定为2023年7月6日。卫材在3月10日的新闻发布会上介绍：得益于新型血液检测技术的广泛应用，2025年 Lecanemab 的全球销量将会有超越式增长。据估计，2030年约250万例患者将有资格接受 Lecanemab 治疗。预计2030年全球销售额达到70亿美元。在国内，Lecanemab的上市申请于去年12 月获得受理。

Donanemab方面，该药已于2022年6月在国内获批临床试验，并已在国内启动一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期研究，旨在评估Donanemab在存在脑tau蛋白病理的早期症状性阿尔茨海默病 （包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病） 受试者中的安全性和有效性。

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