2003年，赵新先和他的三九来到了悬崖边上。
5月，曼哈顿时代广场上的那块“999三九药业”广告牌被悄然拆除了，为了这块广告牌，三九每月大约需要支付12万美元，8年下来总金额超过1000万美元，三九的资金现状已经养不起这块广告牌了。
9月28日，《21世纪经济报道》发文《98亿贷款：银行逼债三九集团》，披露三九共欠银行贷款98亿元，已经陷入巨额财务危机。此文一出，讨债大军纷纷上门讨债，三九总部一片混乱。一些银行开始封存三九资产，冻结质押股权，并向法院提起了诉讼。做的最绝的是浙江湖州的工商银行，索性就冻结了三九湖州药厂的银行账户，造成药厂资金链断裂，生产经营陷入停顿，药厂只好宣布破产。
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三九已经到了自创办以来最惊险的时刻，但是已经超过了60岁退休年龄的赵新先显然不想坐以待毙，他想趁乱一次性解决三九的产权问题。
三九的产权问题一直是大家忌讳的话题，大家都心知肚明，又装作熟视无睹。赵新先经常挂在嘴边的一句话是“没有我赵新先，就没有三九”。虽然这话不假，但是三九并不是赵新先的。因此，赵新先趁着这个机会提出了两个要求：一是实现出资到位的问题，解决50亿元净资产的最终归属：二是完成股份制改造，建立规范的法人治理结构，最终完成激励机制和监督机制的完善。
2004年3月，赵新先在召开的全国两会上犯了一个中国企业家的大忌，15年后处在巅峰的阿里巴巴马云也犯了这个大忌，那就是正面直刚国家。作为全国政协委员的赵新先在接受记者采访时把矛头直指国资委，他说，国资委管辖的中央企业里，存在着部分这样的企业，即国家并没有投入资本金，企业是靠向原来的上级单位借款发展起来的，不仅在当初的两三年内还清了借款，而且向上级上缴了相当于借款数十倍的利润，这样的企业虽然归属于国有企业，但国家早已没有了实际的、直接的资本金投入。
赵新先的这番言论无疑是拿他的职业生涯作为赌注，就在他说出这些话的两个月后，5月16日，国资委党委书记李毅中亲赴深圳，突然宣布免去赵新先三九企业集团总经理、党委书记职务。其理由是，国资委管辖的干部60岁必须退休，而赵新先已经63岁了，离职退休是正常的。
2004年10月，深受赵新先重用的三九集团副总裁、年仅43岁的陈重猝死，在清理他的办公室时发现了数额巨大的不明存款。随后，集团副总裁荣龙章、三九广州医院院长崔崇林、三九生化总经理张欣戎、三九汽车公司经理陈达成、三九工程公司总经理林长兴等相继被捕。这些人都与赵新先有着千丝万缕的关系，为日后的赵新先被捕埋下伏笔。
赵新先退休后，三九的各项业务均出现崩塌迹象，其继任者一直难以展开工作。投资数十亿的健康城因土地审批问题胎死腹中，连锁药店的项目以区区400万元的价格转让。2005年5月，三九集团将其所持有的三九发展和三九生化的国有法人股，分别以3500万元和2.05亿元的价格出售给浙江、山西的两家民营企业，这两家上市公司的退出，“三九系”正式宣告瓦解。
2005年11月19日，赵新先去北京颐和园游玩，在出园的时候被几名警察拦住，随即被带往深圳梅林看守所关押起来。这个看守所位于笔架山西南侧一个冷僻的山坳里，四周都长满了桉树和荔枝树，从这个地方向东走1000米，再拐一个弯，就是当年赵新先开荒创业的地方。
2007年3月，国资委决定由央企华润集团重组三九，三九被重组后更名为“华润三九医药股份有限公司”。2008年，华润三九被评为中国上市公司价值百强企业，2009年公司实现营业收入48.53亿元。
2007年6月27日，赵新先因“国有公司人员滥用职权罪”，被深圳市罗湖区人民法院一审判处有期徒刑一年零九个月。加上羁押时间，也就是说赵新先还有两个月就可以获得自由，因此，赵新先决定服从判决，不上诉。
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